KLINICKÉ POUŽITIE FENO PRI ASTME

Interpretácia vydychovaného NO pri astme

V klinických pokynoch Americkej hrudnej spoločnosti bola navrhnutá jednoduchšia metóda na interpretáciu FeNO:

• Hladina FeNO nižšia ako 25 ppb u dospelých a menej ako 20 ppb u detí mladších ako 12 rokov naznačuje absenciu eozinofilného zápalu dýchacích ciest.
• Hladina FeNO vyššia ako 50 ppb u dospelých alebo vyššia ako 35 ppb u detí naznačuje eozinofilný zápal dýchacích ciest.
• Hodnoty FeNO medzi 25 a 50 ppb u dospelých (20 až 35 ppb u detí) by sa mali interpretovať opatrne s ohľadom na klinickú situáciu.
• Rastúca hladina FeNO s viac ako 20-percentnou zmenou a viac ako 25 ppb (20 ppb u detí) oproti predtým stabilnej úrovni naznačuje zvýšený eozinofilný zápal dýchacích ciest, existujú však značné interindividuálne rozdiely.
• Pokles FeNO o viac ako 20 percent pri hodnotách nad 50 ppb alebo o viac ako 10 ppb pri hodnotách nižších ako 50 ppb môže byť klinicky významný.

Diagnostika a charakterizácia astmy

Globálna iniciatíva pre astmu neodporúča používanie FeNO na diagnostiku astmy, pretože nemusí byť zvýšený pri neeozinofilnej astme a môže byť zvýšený pri iných ochoreniach ako astma, ako je eozinofilná bronchitída alebo alergická rinitída.

Ako sprievodca terapiou

Medzinárodné smernice odporúčajú používať hladiny FeNO spolu s ďalšími vyšetreniami (napr. klinická starostlivosť, dotazníky) na usmernenie začatia a úpravy liečby astmy.

Použitie v klinickom výskume

Vydychovaný oxid dusnatý zohráva dôležitú úlohu v klinickom výskume a pravdepodobne pomôže rozšíriť naše chápanie astmy, ako sú faktory zodpovedné za exacerbácie astmy a miesta a mechanizmy účinku liekov na astmu.

POUŽITIE PRI INÝCH RESPIRAČNÝCH OCHORENIACH

Bronchiektázia a cystická fibróza

Deti s cystickou fibrózou (CF) majú nižšie hladiny FeNO ako vhodne porovnateľná kontrolná skupina. Naproti tomu jedna štúdia zistila, že pacienti s bronchiektáziou bez CF mali zvýšené hladiny FeNO a tieto hladiny korelovali so stupňom abnormality zjavnej na CT hrudníka.

Intersticiálna choroba pľúc a sarkoidóza

V štúdii pacientov so sklerodermiou sa u pacientov s intersticiálnym ochorením pľúc (ILD) v porovnaní s pacientmi bez ILD pozoroval vyšší vydychovaný NO, zatiaľ čo v inej štúdii sa zistil opak. V štúdii s 52 pacientmi so sarkoidózou bola priemerná hodnota FeNO 6,8 ppb, čo je podstatne menej ako hraničná hodnota 25 ppb používaná na označenie zápalu pri astme.

Chronická obštrukčná choroba pľúc

FE_NOHladiny sú minimálne zvýšené pri stabilnej CHOCHP, ale môžu sa zvýšiť pri závažnejšom priebehu ochorenia a počas exacerbácií. Súčasní fajčiari majú približne o 70 percent nižšie hladiny FeNO. U pacientov s CHOCHP môžu byť hladiny FeNO užitočné pri stanovení prítomnosti reverzibilnej obštrukcie dýchacích ciest a určení reakcie na glukokortikoidy, hoci to nebolo hodnotené vo veľkých randomizovaných štúdiách.

Kašľová variantná astma

FENO má strednú diagnostickú presnosť pri predpovedaní diagnózy kašľovej variantnej astmy (CVA) u pacientov s chronickým kašľom. V systematickom prehľade 13 štúdií (2019 pacientov) bol optimálny hraničný rozsah pre FENO 30 až 40 ppb (hoci v dvoch štúdiách boli zaznamenané nižšie hodnoty) a súhrnná plocha pod krivkou bola 0,87 (95 % CI, 0,83 – 0,89). Špecificita bola vyššia a konzistentnejšia ako citlivosť.

Neastmatická eozinofilná bronchitída

U pacientov s neastmatickou eozinofilnou bronchitídou (NAEB) sú eozinofily v spúte a FENO zvýšené v rozsahu podobnom ako u pacientov s astmou. V systematickom prehľade štyroch štúdií (390 pacientov) u pacientov s chronickým kašľom spôsobeným NAEB boli optimálne hraničné hladiny FENO 22,5 až 31,7 ppb. Odhadovaná senzitivita bola 0,72 (95 % CI 0,62 – 0,80) a odhadovaná špecificita bola 0,83 (95 % CI 0,73 – 0,90). FENO je teda užitočnejšie na potvrdenie NAEB ako na jeho vylúčenie.

Infekcie horných dýchacích ciest

V jednej štúdii pacientov bez základného ochorenia pľúc viedli vírusové infekcie horných dýchacích ciest k zvýšeniu FENO.

Pľúcna hypertenzia

NO je dobre známy ako patofyziologický mediátor pri pľúcnej arteriálnej hypertenzii (PAH). Okrem vazodilatácie NO reguluje proliferáciu endotelových buniek a angiogenézu a udržiava celkové zdravie ciev. Je zaujímavé, že pacienti s PAH majú nízke hodnoty FENO.

Zdá sa, že FENO má aj prognostický význam, pričom sa prežívanie zlepší u pacientov, u ktorých sa hladina FENO zvýšila pri liečbe (blokátory kalciových kanálov, epoprostenol, treprostinil) v porovnaní s pacientmi, ktorí ju nemajú. Nízke hladiny FENO u pacientov s PAH a zlepšenie pri účinnej liečbe teda naznačujú, že by mohol byť sľubným biomarkerom pre toto ochorenie.

Primárna ciliárna dysfunkcia

Nazálny NO je u pacientov s primárnou ciliárnou dysfunkciou (PCD) veľmi nízky alebo chýba. Použitie nazálneho NO na skríning PCD u pacientov s klinickým podozrením na PCD je diskutované samostatne.

Ďalšie podmienky

Okrem pľúcnej hypertenzie patria medzi ďalšie stavy spojené s nízkymi hladinami FENO hypotermia a bronchopulmonálna dysplázia, ako aj užívanie alkoholu, tabaku, kofeínu a iných drog.